Четвертый сезон Росс разрывает с Бонни и вновь сходится с Рэйчел. Однако та требует, чтобы Росс взял на себя ответственность за их прошлый разрыв и все неудачи. Росс не согласен и это, в итоге, приводит к окончательному разрыву отношений.

Фиби выясняет, что ее тезка на самом деле ее настоящая, биологическая мать. Брат Фиби, Фрэнк Младший женится на преподавательнице домашнего хозяйства Элис. Однако пара не может иметь детей и обращается за помощью к Фиби. Та соглашается выносить им ребенка, но в результате выясняется, что она ждет тройню.

Джо заводит роман со своей коллегой, актрисой Кэйти. Однако Чендлер тоже влюбляется в нее и они с Джо сильно ссорятся. Но, в итоге, Джо, видя, что те на самом деле влюблены, прощает его. Позже Чендлер узнает, что Кэйти спит с другим актером из ее спектакля и разрывает с ней отношения.

Моника и Рэйчел проигрывают в игре Джо и Чендлеру и вынуждены поменяться с ними квартирами. Позже они пытаются отыграться, но безуспешно. Поэтому, в то время как Джо и Чендер отсутствуют, они вновь занимают свою квартиру. В качестве откупа Моника и Рэйчел минуту целуются на глазах у Чендлера и Джо.

Росс знакомится с англичанкой Эмили. У них начинается бурный роман и, в результате, через шесть недель после знакомства они решают поженится. Свадьба должна пройти в Лондоне и туда отправляются все друзья кроме Фиби (беременность которой не позволяет ей летать на самолетах) и Рэйчел (которая не хочет присутствовать на свадьбе из-за сохранившихся чувств к Россу).

Во время знакомства с родственниками невесты какой-то мужчина принимает Монику за мать Росса, чем ее очень расстраивает. Чендлер утешает ее и, в результате, они проводят вместе ночь.

Рэйчел отправляется в Лондон чтобы признаться Россу в любви, но, прибыв на место, отказывается от этой мысли. Во время церемонии Росс у алтаря называет имя «Рэйчел» вместо «Эмили».

  Главные герои - шестеро друзей - Рейчел, Моника, Фиби, Джоуи, Чендлер и Росс. Три девушки и три парня, которые дружат, живут по соседству, вместе убивают время и противостоят жестокой реальности, делятся своими секретами и иногда очень сильно влюбляются.

  Во втором сезоне Рэйел влюблена в Росса, но тот встречается с Джули и хочет построить с ней серьезные отношения. Напившись, Рэйчел звонит Россу и оставляет на его автоответчике признание в любви. Получив его, Росс долго не решается сделать выбор. Он составляет список достоинств и недостатков обоих девушек, и придя к выводу, что главный минус Джули в том, «что она не Рэйчел», признается последней в любви. В то же время Рэйчел обнаруживает составленный Геллером список и, обидевшись, отказывается с ним общаться. Позже, друзья смотрят видеозапись студенческих лет и Рэйчел, простив Росса, целует его.

Джо Триббиани получает роль доктора Дрейка Рэморе в популярном сериале «Дни нашей жизни». Хороший заработок позволяет Джо снимать собственную квартиру и он съезжает от Чендлера. Но позднее, сценарист, обидевшись на то, что Джо в интервью заявил, что сам сочиняет тексты, убивает его героя и Джо возвращается к Чендлеру. Во время отсутствия Джо с Чендлером живет сумасшедший парень Эдди.

В поисках своего отца Фиби находит его сына и своего брата по отцовской линии Фрэнка Младшего.

Моника завязывает роман с офтальмологом и другом ее родителей Ричардом Бурком, который старше ее на 21 год. К концу сезона они расстаются, потому что Ричард, в отличии от Моники, не хочет заводить детей.

Чендлер знакомится с девушкой через Интернет. На реальном же свидании оказывается, что незнакомкой является Дженис — девушка, с которой Чендлер долгое время встречался, но расстался в первом сезоне. Их отношения возобновляются.